En su primer viaje, Colón reclamó San Salvador, Cuba y La Española como posesiones españolas. Construyó un fuerte y dejó atrás a los soldados españoles para buscar oro en Hispaniola, mientras regresaba a España. (Estos hombres fueron posteriormente asesinados por los habitantes de la isla por maltratarlos). En su segundo viaje, Colón llevó a mil colonos españoles a asentarse en La Española. Esta fue la primera colonia europea en el "Nuevo Mundo". Estos colonos lucharon entre ellos y con los habitantes de la isla. Eran codiciosos y se quejaban de que no había suficiente oro para enriquecerlos a todos. Se les dio tierra y se les permitió obligar a los indios a trabajar para ellos, pero todavía no estaban satisfechos. Los colonos también fueron responsables de la introducción de enfermedades epidémicas extranjeras como influenza, viruela, sarampión y tifus, que redujeron drásticamente la población indígena en el Caribe en 50 años
